A módosítási eljárások fajtái
A módosítások besorolásánál irányadó a CLINICAL TRIALS REGULATION (EU) NO 536/2014 QUESTIONS & ANSWERS dokumentum melléklete
https://ec.europa.eu/health/system/files/2022-02/regulation5362014_qa_en_1.pdf
1. Lényeges módosítások (Substantial modification, SM) - engedélyeztetni szükséges
Definíció: jelentős hatást gyakorol a vizsgálati alanyok biztonságára vagy jogaira, vagy a klinikai vizsgálat során nyert adatok megbízhatóságára és robosztusságára - 2.cikk
SM benyújtása: Csak a határozat kiadása után lehetséges. Amikor értékelési fázis alatt van egy vizsgálat/módosítás, nem lehet benyújtani új módosítást (“slowest” MS drives the process”)
Ha épp folyamatban van egy
értékelés, de szükséges új SM benyújtása, akkor
- meg kell várni a döntést
vagy
- vissza lehet vonni az értékelés alatt levő beadványt, és benyújtani az újat
Eljárás ideje: amennyiben nincs kérdés maximum 49 nap
Lényeges módosítás érintheti:
Part I dokumentációt
Part I és Part II dokumentációt
Part II dokumentációt
Benyújtandó dokumentáció (Annex II szerint):
• Kísérőlevél
• Formanyomtatvány
• Módosítás leírása – vátozások kiemelésével
• Alátámasztó információk
• Az EU-s formanyomtatvány frissítése
• Díjfizetési bizonylat
A dokumentáció összeállításánál az új vizsgálatra vonatkozó információkat szükséges figyelembe venni (https://ogyei.gov.hu/benyujtando_dokumentumok)
Példák:
• Protokoll lényeges módosítása
• Investigator’s Brochure lényeges módosítása
• Betegtájékoztató és beleegyező nyilatkozat módosításai
• Új vizsgálóhely hozzáadása
• Vizsgálóhely-változás vagy új telephelyre költözés
• Vizsgálatvezető-változás
• Beteganyagok módosításai, új beteganyagok benyújtása
• Toborzási mód változása, betegtoborzó anyagok
• Szponzor változás
• Legal representative változás
• Dear Investigator Letter, ha betegbiztonsági kérdést érint
2. 81.9 pont szerinti nem-lényeges módosítás (81.9NSM)
A klinikai vizsgálat érintett tagállamok általi felügyelete szempontjából releváns módosítások
A CTIS rendszerbe szükséges feltölteni
Példák:
• A vizsgálat össz idejének >10%-os emelése, bizonyos feltételek teljesülése esetén
• Éves IB frissítés a biztonságosság, hatásosság vagy az előny/kockázat arány változása nélkül
• Fontosabb elérhetőségek megváltozása
• Vizsgálat elkezdése, befejezése
• Serious breach (GxP sértés)
• Vizsgálati jelentés
• USM
3. Nem-lényeges módosítások (NSM)
Kívül esik a lényeges módosítások körén, és a klinikai vizsgálat érintett tagállamok általi felügyelete szempontjából sem releváns („outside the scope of substantial modifications and changes irrelevant to the supervision of the trial ”)
A kísérőlevélben a következő lényeges módosításnál a NSM-ket is listázni kell. Ha a SM elutasításra kerül, akkor az újbóli/következő SM beadásakor a NSM-eket is újra be szükséges nyújtani.
Példák:
• A vizsgálati idő kismértékű (<10%) kiterjesztése
• A résztvevők számának változása egy tagállamban/egy adott vizsgálóhelyen, ha az abszolút szám nem változik vagy a növelés/csökkentés nem szignifikáns
• Beteganyagok digitális változatának képernyőképei
• Minor klarifikáció a protokollban (pl. Protocol administrative change)
• Elírások javítása
• Biztosítás érvényességének kiterjesztése
• Olyan elérhetőség változása, ami nincs hatással a vizsgálat felügyeletére
• Vizsgálóhely bezárása
• Vizsgálóhely címének megváltozása, ha nincs hatással az alkalmasságra