Felhívás gyógynövény-eredetű anyagot tartalmazó gyógyszerek és gyógyszernek nem minősülő gyógyhatású készítmények forgalomba hozatali engedélyeinek jogosultjai/forgalmazói részére

Pirrolizidin alkaloidszennyezettség gyógynövénytartalmú gyógyszerekben

Nemzetközi együttműködés révén az Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) tudomására jutott, hogy olyan növényi készítmények is tartalmazhatnak szennyezésként pirrolizidin alkaloidokat (PA), amelyeknél a felhasznált gyógynövény maga nem szintetizálja ezeket a hepatotoxikus, potenciálisan karcinogén anyagokat. Azt feltételezik, hogy a környezetben lévő gyomnövényekből a betakarítás/begyűjtés során kerülhet bele a gyógynövény-alapanyagokba ez a szennyezés.

Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) Növényi Gyógyszer Bizottsága (Committee on Herbal Medicinal Products, HMPC) májusi tanácskozásán állásfoglalást fogadott el a növényi gyógyszerek pirrolizidin alkaloid szennyezettségére vonatkozóan annak érdekében, hogy az Európai Unió egyes nemzeti hatóságai egységes intézkedést tehessenek ebben az ügyben.

Az NNGYK kötelességének tartja, hogy az általa engedélyezett növényi gyógyszerkészítmények és „gyógytermékek” biztonságosak legyenek. Ezért felhívja az összes gyógynövénytartamú készítmény forgalombahozatali engedélyeinek jogosultját, hogy végezzen kockázatbecslést arra vonatkozóan, hogy termékei mennyire lehetnek érintettek a pirrolizidinszennyezést illetően. (A növényi anyag gyűjtésének/termesztésének módja, az alkalmazott feldolgozási technológia, mérési adatok.) Amennyiben már rendelkeznek mérési adatokkal, illetve már tettek is megelőző intézkedéseket, erről is tájékoztassák az intézetet. Ha még csak most fontolják meg, akkor intézkedési tervet kérünk határidőkkel együtt.

Az NNGYK a HMPC állásfoglalásának megfelelően átmeneti jelleggel, 3 éves időtartamra elfogadja 1 μg-os napi PA-beviteli limitet. Ez alatt az időszak alatt a növényi készítmények gyártóinak/forgalmazóinak olyan intézkedéseket kell tenniük, hogy a szennyezettség mértékét lecsökkentsék 0.35 μg napi PA-bevitelig.

Mivel jelenleg nincs elfogadott Európai Gyógyszerkönyvi módszer a pirrolizidin alkaloidtartalom mérésére, így a német hatóság által javasolt módszert ajánljuk a pirrolizidin tartalom ellenőrzésére.

A készítmények pirrolizidin alkaloidtartalmának ellenőrzése nem egyszeri feladat, hanem folyamatos, ismételt ellenőrzések szükségesek, a szennyezettség mértékétől függő gyakorisággal, termék specifikusan, a napi adagban lévő PA tartalmat figyelembe véve.

A HMPC javaslatának megfelelően, a napi adagban mért PA-értékek alapján a termékeket 3 kockázati csoportba lehet besorolni, és a szennyezettség mértékétől függő gyakorisággal ellenőrzést végezni.

Meg kell fontolni, hogy az ellenőrzést a növényi hatóanyag, a növényi készítmény vagy a termék szintjén végezzék el. A PA-tartalom mérését, a mérés módszerét, gyakoriságát és a termék napi dózisát figyelembe vevő limitet a termék specifikációjába be kell építeni.

A legfőbb cél azonban a szennyeződés megelőzése. A FAO és WHO egy közös Gyakorlati Kódexet (Code of Practice) dolgozott ki a gyomok ellenőrzésére, egy útmutatót a helyes kezelési gyakorlatra annak érdekében, hogy élelmiszerekben és a takarmányokban megelőzzék és csökkentsék a pirrolizidin alkaloid szennyeződést.

Rendelkezésre állnak mezőgazdasági eszközök a PA csökkentésére: szelektív herbicidek, kézi gyomlálás/válogatás, magtisztítás, a termőföldek ellenőrzése aratás előtt stb.

Növényi gyógyszerek forgalomba hozatali engedély tulajdonosainak és növényi hatóanyag gyártóknak be kell mutatniuk a részletes stratégiájukat, beleértve a Helyes Mezőgazdasági Gyakorlat keretében végzett fokozott aktivitást, amelyet bevezettek vagy be kívánnak vezetni a PA-szint csökkentésére. A 3 éves átmeneti időszakban folyamatosan be kell számolniuk a megtett intézkedésekről, hogy a hatóság ellenőrizhesse, nincs-e szükség egyéb intézkedésre is.

Kérjük, hogy az érintett cégek növényi termékeik pirrolizidin alkaloid szennyezettségére vonatkozó kockázatbecslési elemzését 2016. szeptember 30-ig küldjék meg az NNGYK számára PA_contamination@nngyk.gov.hu e-mail címre, vagy nagyobb terjedelmű dokumentum esetén, postán (vagy személyesen hozzák be) az OGYÉI címére, de mindenképpen jelezzék a benyújtást e-mailben is a PA_contamination@nngyk.gov.hu címen. Ügycsoport azonosítóként a következőt tüntessék fel: 4125 Pirrolizidin alkaloid szennyezettség. 

Amennyiben a felhívással kapcsolatosan kérdése lenne, felteheti az PA_contamination@nngyk.gov.hu e-mail címre küldött levélben, vagy az alábbi telefonszámon: Biróné dr. Sándor Zsuzsanna +36-1-88-69-330, dr. Németh Rita +36-1-88-69-300/137.

Az eddig beérkezett kérdések alapján a következőkről tájékoztatjuk Önöket:

●      Az NNGYK, a társhatóságok véleményét is figyelembe véve, pirrolizidin alkaloid (PA) szennyeződés szempontjából biztonságos hígítási határértékként a D4-es (C2) hígítást határozta meg. D4-es, illetve ennél nagyobb hígítású homeopátiás készítmény (komponens) esetén nem kérünk PA szennyezettségre vonatkozó becslést.

●      Nem csak HMPC nyilatkozatban szereplő, a német ipar mérései alapján legnagyobb rizikójúnak ítélt 10 gyógynövényre vonatkozik a felhívás, hanem minden gyógynövénytartalmú termékre és azokban lévő minden gyógynövény-hatóanyagra.