Felhívás a kérelmezőknek
Az EMA/CHMP és a CMDh korábbi
felhívásának értelmében a Kérelmezők kötelesek minden kémiai szintézis útján
előállított hatóanyagot tartalmazó emberi felhasználásra szánt készítményük
esetében a nitrózamin szennyezésre vonatkozó kockázatelemzést elvégezni, és
ennek eredményéről a nemzeti hatóságokat értesíteni.
Az EMA és a CMDh az alábbi
útmutatóban leírtak szerint határozta meg a nitrózamin szennyezéssel
kapcsolatos kockázatelemzés lépéseit.
Felhívjuk a Kérelmezők figyelmét
továbbá, hogy az egyes lépések benyújtásával kapcsolatosan az OGYÉI további
nemzeti követelményeket határoz meg, melyeket az alábbi útmutatóban kiemelve
találhatnak.
Bejelentéseiket a nitrozamin@ogyei.gov.hu e-mail címen várjuk.
A CMDh gyakorlati útmutatója a nemzeti/MRP/DCP eljárás során
engedélyezett készítmények forgalomba hozatali engedély jogosultjai számára a
nitrózamin szennyezésre vonatkozó Art. 5(3) referral eljárással összefüggésben.
Az Art. 5(3) referral eljárást követő ajánlás értelmében
a forgalomba hozatali engedély jogosultjait felkérik, hogy értékeljék a kémiai szintézissel
előállított hatóanyagokat tartalmazó humán gyógyszerekben a nitrózaminszennyeződés
jelenlétének kockázatát (Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) javaslatai a gyógyszergyártóknak, melyekkel elkerülhető a nitrózamin szennyező megjelenése az emberi felhasználásra kerülő gyógyszerekben). Ezt az értékelést
három egymást követő lépésben kell elvégezni:
1. lépés:
Kockázatértékelés
2. lépés:
Megerősítő vizsgálat
3. lépés:
A forgalomba hozatali engedély módosítása
Ez a gyakorlati útmutató azért készült, hogy bemutassa a kért kockázatértékelés végrehajtásához szükséges lépéseket. Mindhárom lépéssel kapcsolatosan megtalálhatóak a már megfogalmazott kérdések és válaszok is. További részletek a megerősítő vizsgálatok elvégzéséről és a szükséges forgalomba hozatali engedély módosításról később kerülnek közlésre ebben, a folyamatosan frissülő dokumentumban. Továbbá szükség esetén a forgalomba hozatali engedély jogosultjai, vagy a hatóanyaggyártók által feltett kérdések is bekerülnek majd ebbe a dokumentumba.
1. lépés – kockázatértékelés
A forgalomba hozatali engedély
jogosultjainak el kell végezni a kémiai szintézissel előállított hatóanyagot
tartalmazó gyógyszereik kockázatértékelését. A gyógyszerek
kockázatértékelésének sorrendjét a korábban közzétett Q/A szerint (Advice from CMDh) kell meghatározni,
majd az eredményeket az erre a célra létrehozott templát használatával kell
beküldeni gyógyszerenként, rögtön, ahogy azok elkészültek. A forgalomba
hozatali engedély jogosultjai kötelesek az összes termékükre vonatkozó
kockázatértékelés következtetéseit 2020.03.26-ig benyújtani az alábbiak
szerint.
1) Hogyan
kell benyújtani a kapott eredményeket a nemzeti hatóságnak?
Két templát készült az eredmények beadásához (Advice from CMDh), egy a „nem azonosítható kockázat” és egy a „azonosított kockázat” esetére. Az egyes gyógyszerekre vonatkozó templátokat el kell küldeni valamennyi nemzeti hatóságnak, ahol az adott készítmény engedéllyel rendelkezik, amint az egyedi kockázatértékelés befejeződik:
- E-mailen becsatolt mellékletként (lásd az eredeti
szöveg mellékletét – CMDh practical guidance for Marketing Authorisation
Holders of nationally authorised products (incl. MRP/DCP)
in relation to the Art. 5(3) Referral on Nitrosamines)
- A tárgysornak tartalmaznia kell az „Outcome of
risk assessment nitrosamines – step 1” címet, és MRP/DCP esetén az EU eljárás
számát.
- A hatóságok által a nemzeti weboldalakon adott
útmutatásokat is figyelembe kell venni (lásd az eredeti szöveg mellékletét – CMDh practical guidance for Marketing Authorisation Holders of nationally authorised products (incl. MRP/DCP) in relation to the Art. 5(3) Referral on Nitrosamines).
A kockázatértékelési
dokumentumokat nem kell benyújtani a hatóságoknak, de kérésre rendelkezésre
kell állniuk.
Az Excel táblázatot nem kell minden egyes bejelentéssel elküldeni, hanem a forgalomba hozatali engedély jogosult összes termékére vonatkozóan a kockázatértékelés végén, vagy valamely tagállam kérésére lehet benyújtani.
2. lépés – megerősítő vizsgálat
2) Mikor
kell a nitrózamin szennyezést megerősítő analitikai vizsgálatokat elvégezni?
Amint a kockázatértékelés rámutat a nitrózaminok képződésének vagy azzal való szennyeződés potenciális kockázatára, a vizsgálatot el kell végezni. Magas kockázat esetén a megerősítő tesztek elvégzését haladéktalanul meg kell kezdeni. Az eredményekről tagállamokat a lehető leghamarabb tájékoztatni kell. Az összes megerősítő vizsgálatot legkésőbb 2022. 09. 26-ig be kell fejezni (lásd a korábban közzétette Q/A 7. kérdését - Questions and answers on “Information on nitrosamines for marketing authorisation holders“).
3) Kinek
kell elküldeni a vizsgálat eredményét, amikor a nitrózamin szennyezést
ténylegesen kimutatták?
A megerősítő analitikai vizsgálatoknak
tartalmaznia kell a mérési eredményeket, valamint a kivizsgálási jelentést és a
javasolt megelőző, javító intézkedéseket (CAPA).
Kérjük, küldje el ezeket a
dokumentumokat azonnal a kapott eredmények ismeretében emailen (az alábbiak
szerint) az érintett nemzeti hatóságoknak tisztán nemzeti engedéllyel
rendelkező termékek esetén, MRP/DCP engedély esetén az RMS-nek (és másolatban a
CMS-eknek), vagy az EMA-nak a centrális engedéllyel rendelkező készítmények
esetén.
Az OGYÉI a vizsgálati eredmények benyújtását minden
esetben Ügyfélkapun keresztül is kéri.
Az email tárgysorában az „Outcome of
confirmatory testing nitrosamines – step 2” címet kell megadni. Az MRP/DCP engedélyek
esetén az EU eljárás számát is meg kell adni ugyanitt. Kérjük, vegye figyelembe az illetékes nemzeti hatóságok által adott
útmutatást is! Az RMS értékeli az eredményeket, majd tájékoztatja a CMS-eket,
hogy az eredményeket benyújtották, a CMS így megbizonyosodik, hogy a forgalomba
hozatali engedély jogosultja elvégezte a 2. lépést. A hatóságok ezek után
döntenek a szükséges intézkedésekről.
Kérjük, vegye figyelembe az illetékes nemzeti hatóságok útmutatásait a minőségi hibás gyógyszerek és visszahívások bejelentésére vonatkozóan is!
3. lépés – a forgalomba hozatali engedély módosítása
A gyógyszerminőségi dosszié módosításához szükséges változtatásokat szintén 3 éven belül (2022. szeptember 26.-ig) be kell nyújtani az RMS-hez a szokásos csatornákon (lásd Q/A 8. kérdés, Questions and answers on “Information on nitrosamines for marketing authorisation holders“). A WS eljárás kezdeményezése kifejezeten ajánlott minden olyan esetben, amikor ugyanaz a módosítás vonatkozik több nemzeti vagy MRP/DCP engedéllyel rendelkező gyógyszerre.
