A módosítások eljárásrendje ügycsoportok szerint
1. ETT KFEB jóváhagyását igénylő lényeges módosítás, melynek engedélyezéséről/elutasításáról – értékelést követően – a hatóság határozat formájában értesíti a Kérelmezőt az ETT KFEB szakhatósági állásfoglalásának birtokában. Igazgatási szolgáltatási díj 110.000 Ft. Ügycsoport azonosító: 3202
Például:
· Protokoll módosítása az alábbi pontok valamelyikében:
o Célkitűzés változása
o Elsődleges vagy másodlagos végpont változása
o Elsődleges végpont mérése változik
o Változás a vizsgálat végének definíciójában
o Új vizsgálati kar vagy placebo csoport beillesztése a vizsgálati tervbe
o A beválasztási vagy kizárási kritériumok és a korcsoport változása
o Vizitek számának változása
o A diagnosztikus vagy orvosi eljárások változása
o Az IDMC (Independent Data Monitoring Committee) megszűntetése
o Az IMP megváltozása
o Az IMP adagolásának vagy alkalmazási módjának változása
· Vizsgálói kézikönyv („Investigator’s Brochure”, „IB”) módosítása az alábbi pontok valamelyikében (az IB „track version”-ja mellett a dokumentum bevezető része vagy egy önálló dokumentum minden esetben tartalmazza a változások rövid leírását táblázatos formában, amely bemutatja az eredeti és az új verziót):
o a vizsgáló számára fontos új toxikológiai vagy farmakológiai adatok, vagy toxikológiai vagy farmakológiai adatok új értelmezése
o a biztonsági referencia információkban (RSI fejezet) olyan változás, amely a vizsgálati készítmény előny/kockázat megítélésére hatással van (pl. újabb várt, súlyos nem kívánatos reakció feltüntetése a táblázatban vagy a halálos és/vagy életet veszélyeztető reakciók gyakoriságának változása) (kísérőlevélben kérjük megemlíteni, ha az RSI fejezetben módosítás történt)
· Betegtájékoztató és beleegyező nyilatkozat módosítása
o A betegtájékoztató/beleegyező nyilatkozat módosítása minden esetben lényegesnek minősül a 3. pontban ismertetett változtatások kivételével
· Új vizsgálóhely bevezetése
· Vizsgálatvezető változás
Felhívjuk szíves figyelmüket arra, hogy a továbbiakban az ETT-KFEB a 2001/20/EC Direktíva alapján engedélyezett vizsgálatokban új vizsgálóhelyek és/vagy vizsgálatvezetők kérelmezése esetén az Európai Tanács 536/2014/EU Rendelete szerint benyújtott kérelmeknél alkalmazott alábbi templátok használatát kéri:
Site suitability template-HU
2. ETT KFEB jóváhagyását nem igénylő lényeges módosítás, melynek engedélyezéséről/elutasításáról – gyógyszerminőségi értékelést követően – a hatóság határozat formájában értesíti a Kérelmezőt. Igazgatási szolgáltatási díj 110.000 Ft. Ügycsoport azonosító: 3202
Például:
· IMPD, CMC fejezet, sIMPD. (Kérjük, hogy az IMPD „track version”-ja mellett a dokumentum bevezető része vagy egy önálló dokumentum minden esetben tartalmazza a változások rövid leírását táblázatos formában, amely bemutatja az eredeti és az új verziót, valamint a változtatás indoklását.) Példák a leggyakrabban előforduló lényeges módosításokra:
o Hatóanyag vagy vizsgálati készítmény gyártóhelyének változása (idetartozik a tényleges gyártóhely; az elsődleges, másodlagos csomagolóhely - beleértve a címkézőhely - , importáló- és felszabadítóhely); gyártóhely törlése GMP-megfelelőségi problémák miatt
o Kémiai IMP esetében: új szintézisút bevezetése, ill. szintézisút lényeges módosítása, ami a szennyezésprofil megváltozását is maga után vonhatja
o Biológiai IMP esetében: a hatóanyag gyártási folyamatának változásai (például: új sejtvonal létrehozása, új tisztítási lépés bevezetése, tisztítási lépés törlése, a vírus tisztítási lépésekben történő változások); reprocessing; minden olyan változás ami új szennyező megjelenésével járhat
o Vizsgálati készítmény összetételének változása
o Készítmény gyártási folyamatának szignifikáns változása
o Hatóanyag/készítmény specifikációs limitjeinek tágítása; új szennyező felvétele; releváns vizsgálat törlése
o Új analitikai vizsgálómódszer bevezetése
o Hatóanyag/készítmény elsődleges csomagolásának változása
o Lejárati idő kiterjesztése/tárolási utasítás változása előzetesen el nem fogadott kiterjesztési kritériumok (lejárati idő hosszabbítási terv) alapján
o Lejárati idő csökkentése/tárolási utasítások változása specifikáción kívüli eredmények miatt
o Stabilitási protokoll módosítása, stb.
o „In-use” tárolás változása
3. ETT KFEB jóváhagyását igénylő nem lényeges módosítás, melyről - értékelés után - a hatóság a Kérelmezőnek tudomásulvételi levelet és az ETT KFEB által megállapított szakhatósági állásfoglalást továbbít. Igazgatási szolgáltatási díj befizetése nem szükséges. Ügycsoport azonosító: 3203
Például:
· „Beteganyagok”, vagyis a betegek kezéhez kerülő információs anyagok – kivéve betegtájékoztatók és beleegyező nyilatkozatok - az adott klinikai vizsgálattal kapcsolatban (pl. betegkártya, betegnapló, kérdőív, köszöntő/köszönő üzenet vizsgálati részvétellel kapcsolatban, betegtoborzó anyag, „Dear Patient Letter”, ajándéktárgy)
· „Urgent safety measure” bejelentés
4. Nem lényeges módosításnak minősülő bejelentés, melyet a hatóság saját hatáskörben
értékel. 2023. június 1. napjától a hatóság nem küld tudomásulvételről szóló
tájékoztatást. Ügyfélkapus letöltési igazolással tudják igazolni a
benyújtást. Ha a bejelentéssel kapcsolatosan kérdés merül fel, (pl. a
bejelentés besorolása téves a szakmai értékelés alapján, vagy szakmai
hiánypótlás szükséges) azt 30 napon belül kiküldjük a kérelmező részére.
Igazgatási
szolgáltatási díj befizetése nem szükséges. Ügycsoport azonosító: 3203, DSUR
esetében: 3214
Például:
· A vizsgálati terv (protokoll) minden olyan módosítása, amely a lényeges módosítást meghatározó tételek között nem szerepel (lásd 1. pontot)
· Vizsgálói kézikönyv („Investigator’s Brochure”, „IB”) minden olyan módosítása, amely a lényeges módosítást meghatározó tételek között nem szerepel (lásd 1. pontot)
· Az IMPD nem lényeges módosításnak minősülő változásai (támpont a besoroláshoz: „Guideline on the requirements to the chemical and pharmaceutical quality documentation concerning investigational medicinal products in clinical trials” iránymutatás 8. - revised guideline: 9. - pontja).
o A gyógyszerminőséget érintő nem lényeges módosításokat nem szükséges külön bejelenteni, de e változtatásokat az IMPD-ben vezetni kell, és a következő lényeges IMPD módosítás benyújtásakor a módosított IMPD-nek ezeket a nem lényeges változtatásokat is tartalmaznia kell (lásd még 2. pontot)
o Néhány példa a nem lényeges módosításnak minősülő változásokra: a lejárati idő kiterjesztésének bejelentése az engedélyezéskor elfogadott lejárati idő hosszabbítási terv alapján, analitikai bizonylat bevezetett/bevezetendő új gyártási tételről, változás az analitikai vizsgálóhelyben, gyártóhelyek törlése (nem biztonságossági okból), gyártóhely nevének változása, gyártási folyamat kismértékű változása, specifikációs limitek szigorítása (nem biztonságossági okból), stb.
· Címkeminta (magyar nyelvű) (EudraLex/Volume 4/Annex 13 szerint)
· Szponzor változás (Annex 1-et xml file-ban kérjük; egyéb dokumentum nem szükséges)
· Betegszám emelés (biztosítási fedezet igazolás is, ha a korábban biztosított betegszámot túllépik)
· Vizsgálat beteg beválasztási idejének meghosszabbítása
· Frissített biztosítási fedezet igazolás
· Vizsgálóknak írt levél („Dear Investigator Letter”), amennyiben gyógyszerbiztonsági kérdést nem érint (pl. Protocol clarification letter)
· Betegtájékoztató, beleegyező nyilatkozat vagy egyéb, betegek kezébe kerülő anyagok adminisztratív változása (pl. dokumentum azonosítók, engedélyezési dátumok javítása; megbízó név- vagy címváltozása; vizsgálóorvos elérhetőségének változása)
· Vizsgálóhely név- és/vagy címváltozása (amennyiben telephely nem változik)
· vizsgálati jelentés (ha a megbízó az EudraCT adatbázisába feltölti, a hatósághoz nem kérjük benyújtani)
5. Bejelentés/adatközlés, melyre a hatóság eddig sem küldött visszajelzést. Ügycsoport azonosító: 3203 (DSUR esetében: 3214).
Például:
· Vizsgálat megkezdése (első beteg beválasztás megtörtént). A bejelentési kötelezettséget a Gyógyszertörvény határozza meg.
· Teljes vizsgálat befejezése a tervezett időpontnak megfelelően (bejelentés a befejezést követő 90 napon belül ’Annex 3’ kíséretében; a hatóság értesíti az ETT KFEB-et)
· Vizsgálat idő előtti befejezése (bejelentés a befejezést követő 15 napon belül ’Annex 3’ kíséretében; a hatóság értesíti az ETT KFEB-et)
· Vizsgálat befejezése Magyarországon (a bejelentés a hatóság kérése a publikus adatbázis havonkénti frissíthetősége céljából)
· Vizsgálóhely bezárása (ha egyéb dokumentummal összevontan jelentik be, a levél tárgyában kérjük hangsúlyosan megemlíteni)
· Engedélyezett, de meg nem nyitott vizsgálóhelyre vonatkozóan a vizsgálóhely megnyitását végleg elvető döntésről szóló bejelentés
· Értesítés GxP sértésről (szükség esetén hatósági intézkedés lehetséges)
· DSUR (Development Safety Update Report)/ASR (Annual Safety Report)